Inside View: Zmodyfikowane mRNA może być nową klasą leków

W jaki sposób Moderna tworzy nowych kandydatów na leki?

Używamy mRNA, które uważamy za oprogramowanie życia. Koduje krytyczne instrukcje z DNA, które kierują komórkami w organizmie do wytwarzania białek w celu zapobiegania lub zwalczania chorób. Pracujemy nad wynalezieniem nowej klasy leków, które wykorzystują mRNA do dostarczania tych instrukcji, aby organizm pacjenta mógł wytwarzać szczepionki chroniące przed wirusami lub leki, które mogą naprawić lub zastąpić białka, które działają nieprawidłowo.

Jakie leki można wytwarzać w ten sposób?

Mamy program w fazie II, który jest opracowywany dla chorób serca przez naszego partnera AstraZeneca. Tutaj białko zwane czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest wstrzykiwane do serc pacjentów po zawale serca, w celu poprawy regeneracji serca, a konkretnie odrastania naczyń krytycznych dla przepływu krwi. Wiele z naszych programów fazy I w klinice to szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym. Wykazaliśmy, że nasza platforma mRNA jest w stanie osiągnąć immunogenność w kilku szczepionkach. Jedna z naszych szczepionek, przeciwko wirusowi cytomegalii, jest w rzeczywistości kombinacją sześciu różnych mRNA, które łączą się, tworząc kompleks wielobiałkowy, który może być rozpoznawany przez układ odpornościowy. Uważamy, że nasza platforma jest wyjątkowo dostosowana do opracowywania tego typu złożonych szczepionek, które do tej pory były trudne do stworzenia przy użyciu tradycyjnych metod opracowywania szczepionek.

Jakie inne choroby może leczyć Twoja technologia?

Opracowujemy również szczepionki przeciwnowotworowe i prowadzimy dwa programy we współpracy z firmą Merck. Jednym z nich jest spersonalizowana terapia przeciwnowotworowa, w której tworzymy unikalną szczepionkę dla każdego pacjenta. Druga to szczepionka ukierunkowana na KRAS, jeden z najczęstszych onkogenów i od dawna uważany za największy nieuleczalny cel w dziedzinie raka. Mamy również w planach kilka programów dotyczących chorób rzadkich. Jednym z obszarów zainteresowania jest nasza praca nad opracowaniem potencjalnych leków na zaburzenia metaboliczne, takie jak kwasica metylomalonowa (MMA) i kwasica propionowa (PA). Nie ma skutecznych metod leczenia żadnej z tych chorób. Dzieci z MMA i PA cierpią na powtarzające się kryzysy metaboliczne, ponieważ ich komórkom brakuje jednego enzymu. To, co próbujemy zrobić, to użyć mRNA do dostarczenia brakujących informacji, aby pacjenci mogli wytworzyć brakujący enzym we własnych komórkach. Nie było to historycznie możliwe w przypadku enzymatycznej terapii zastępczej, ponieważ enzymom wstrzykniętym do krwi bardzo trudno jest dostać się do komórek, ale uważamy, że możemy to zrobić za pomocą technologii opartej na mRNA.

W jaki sposób mRNA pozwala ci przejść po raku?

mRNA jest wyjątkowo odpowiedni jako szczepionka limfocytów T, ponieważ wykazuje ekspresję antygenów z wnętrza komórki. Możliwe, że dzięki lepszemu zrozumieniu mutacji, które może zobaczyć układ odpornościowy, możemy być w stanie lepiej edukować układ odpornościowy pacjenta przeciwko własnemu rakowi. Stosując inne podejście, możemy spróbować nauczyć układ odpornościowy rozpoznawania raka, wstrzykując mRNA kodujące stymulanty immunologiczne (cytokiny) bezpośrednio do guzów w celu przezwyciężenia immunosupresji spowodowanej przez komórki nowotworowe.

Dlaczego zajmujesz się tak szerokim zakresem chorób?

Wszyscy nasi kandydaci do rozwoju mają te same podstawowe elementy składowe, więc jeśli jesteśmy w stanie ustalić, że kandydat może pracować w danym obszarze choroby, spodziewamy się, że może działać w powiązanych chorobach. Daje nam to możliwość zbadania szeregu potencjalnych leków i szczepionek, które można wprowadzić do kliniki. Nasza platforma pozwala nam przyspieszyć opracowywanie leków w sposób, który naszym zdaniem różni się od innych biotechnologii, dając nam wyjątkową okazję do szybkiego zidentyfikowania obiecujących kandydatów do rozwoju i przełożenia tych innowacji na potencjalne nowe leki.

Jak ta technologia wpływa na koszt i szybkość opracowywania leków?

Pozwala nam to korzystać z tego samego procesu i tej samej infrastruktury fizycznej, ale po prostu zmienić sekwencję, która przechodzi do procesu. Na przykład produkcja mRNA dla VEGF i szczepionka przeciwko wirusowi cytomegalii wykorzystują ten sam podstawowy proces. Te wspólne cechy powinny pozwolić firmie Moderna na uzyskanie znaczącej wydajności.

Aby dowiedzieć się więcej o tym, jak mRNA może stać się nową klasą terapeutyczną, odwiedź Moderna.